A legújabb kutatások szerint, a kannabidiol (CBD) közvetlen helyi alkalmazása hatásos lehet a neuropátiás szemfájdalomra is.

A kannabisz hatása jól ismert a glaukóma által okozott szemnyomás kezelésében. A legújabb kutatások szerint a kannabidiol (CBD) közvetlen helyi alkalmazása hatásos lehet a neuropátiás szemfájdalomra is.

Új terület a szemfájdalom kezelésében

A fájdalomérzékelés a test kritikus önvédelmi mechanizmusa. A fájdalom arra ösztönöz, hogy elkerüljük a kedvezőtlen ingereket – gondoljuk a kezünkre a tűz felett. A szemfájdalom az akut fájdalom egy forrása, olyan jel, amely megelőzheti a szem károsodását (például káros anyag vagy mechanikus behatás esetén).

Azonban abnormális körülmények között a fájdalomjelzés – nociceptív fájdalom – rendellenesé válhat. A hosszú fájdalomimpulzus miatt az idegrendszer hiper-érzékeny üzemmódba záródik. Ezt neuropátiás fájdalomnak nevezik, amely a nyugati országokban élő népesség nyolc százalékát érintő krónikus állapot.[1]

A szaruhártya neuropátiás fájdalma

A szaruhártya, amely egy átlátszó réteg az írisz felett, a szenzoros idegvégződések egyik legmagasabb koncentrációja a testben, és rendkívül érzékeny az érintésre, hőmérsékletre valamint a vegyszerekre. A szaruhártyával való érintkezés önkéntelen reflexet vált ki, amely bezárja a szemhéjat.

A szaruhártya sérülés gyakran társul hiperalgéziával és a szaruhártya neuropátiás fájdalmával (CNP). A hiperalgézia a fájdalom iránti fokozott érzékenységére utal, általában a sérült idegterminálok és a fájdalomreceptorok miatt.

Az opioidokat és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket általában perifériás neuropátiára és a gerincvelő sérülésekkel kapcsolatos fájdalmakra írják fel. Ezek rossz hatékonysága és káros mellékhatásai miatt az orvosok vizsgálják a neuropátiás fájdalomkezelés különböző lehetőségeit, beleértve a kannabinoid terápiákat is. [2] A növényi és szintetikus kannabinoidok a CB1-es és CB2-es kannabinoid receptorokhoz kötődnek, amelyek a bőrben és a fájdalom átvitelében és modulálásában érintett agyi régiókban (például dorzális gyökér ganglionok, gerincvelő, talamusz, periaqueductalis szürke terület, amigdala és rostro ventromedial medulla) összpontosulnak. Az endogén kannabinoidok ezeket a receptorokat is aktiválják, amelyek a gyulladás csökkentésével és a mu-opioid receptorokon keresztül ható endorfinek felszabadításával kollektív fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki. [3] [4]

CBD a neuropátiás fájdalomra

Jól megállapítható, hogy az endokannabinoid rendszer aktiválása a központi és a perifériás szinteken csökkenti a fájdalomérzetet.[5] A CB1-es és a CB2-es receptorok egyaránt részt vesznek a neuropátiás fájdalom és a hiperalgézia csökkentésében. Tekintettel arra, hogy a szaruhártya sejtek CB1 és CB2 receptorokat képeznek, a Dalhousie University of Halifax (Kanada) tudósai megvizsgálták, hogy ezek a receptorok stimulálják-e a szaruhártya fájdalmat is.[6]

A dalhousie-i kísérleteket állatokon hajtották végre, a szaruhártya neuropátiás fájdalmát kauterizációval (égő) és chilis paprikával (kapszaicin) reprodukálva a szemgolyó felületén. A kutatások azt mutatták, hogy a CBD helyi alkalmazásával kezelt állatok esetében jelentősen csökkent a fájdalom, amely a pislogások számának csökkenésével volt mérhető. Az eredmények véletlenszerű bekövetkeztének valószínűsége kevesebb, mint 0,0001 volt, amely a tudományban legközelebb áll a bizonyossághoz.

A kanadai kutatók teszteltek két szintetikus CBD-származékot is (CBD-DMH és HU308), és úgy találták, hogy némileg hatékonyak a fájdalom enyhítésében, de nem annyira, mint a kannabidiol. A CBD volt a ligandum (receptoraktivátor), amely az állatkísérletben a legkedvezőbb fájdalomcsillapító hatást eredményezte.[6]

Genetikailag módosított egerek

Az új-skóciai tudósok tovább mentek és megismételték az egerek szemeire permetezett fájdalmas chilivel végzett kísérletet. Azonban a tesztek második sorozatában genetikailag módosított egereket alkalmaztak, amelyeknél hiányoztak a CB2-es receptorok. A kannabidiolt és a szintetikus CBD-származékokat a géntechnológiával módosított, CBD receptorokkal nem rendelkező egerekhez adták, hogy láthassák, hogyan reagáltak az indukált szaruhártya fájdalomra.

Az eredmények két helyen is eltértek az első kísérlet során tapasztaltaktól:

A CBD fájdalomcsillapító hatást gyakorolt a CB2-vel nem rendelkező állatok szemében, de a hatás nem volt annyira hangsúlyos, mint az első egércsoportban, amely kedvezően reagált az indukált szaruhártya fájdalom CBD kezelésére.
A szintetikus CBD-származékoknak nem volt fájdalomcsillapító hatása a genetikailag módosított egerek esetében.

Ezen eredmények alapján a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a CBD és kisebb mértékben a szintetikus származékai a CB2 receptorok aktiválásával csökkentik a szaruhártya fájdalmát. Azt is megállapították, hogy a CBD fájdalomcsillapító hatásait csak részben befolyásolja a CB2 receptor, és más receptorok (vagy receptor-független útvonalak) is részt vesznek a CBD kiemelkedő fájdalomcsillapító tulajdonságainak közvetítésében.

Szemkontaktus

A természetes vagy szintetikus kannabinoid kivonatok esetében kihívást jelent a helyi alkalmazás, mivel ezek lipofil profillal rendelkeznek, és ez megnehezíti a kannabiszolaj készítmények vízben való feloldását. Az olaj és a víz egyszerűen nem keverednek jól. Ez a probléma különösen fontos a kannabinoid tartalmú szemcsepp-oldatok esetében, amelyeknek a hatékony működéshez át kell hatolniuk szaruhártyát körülvevő a vizes könnyrétegen.

Az 1970-es évek közepétől az elszívott, THC-ben gazdag kannabisz jótékony hatással volt a belső szemnyomás csökkentésére és a glaukóma tüneteinek enyhítésére. A kannabinoid tartalmú szemcseppek kialakulása azonban a lipidfaktor miatt megtorpant.

Felmerült azonban néhány új megközelítés a probléma leküzdésére. Ezek közé tartozott a könnyű ásványolaj mint hordozóanyag. Az alacsony koncentrációjú THC-t (0,1%) könnyű ásványolajban oldották fel, és közvetlenül alkalmazták a magas vérnyomású emberek szemeiben. Ez a szisztolés vérnyomás csökkenését okozta (a véredények nyomása azonnal érezhető, amikor a szív összehúzódik és pumpál), ami csökkentheti a belső szemnyomást. Végül azonban a hígított THC-tartalmú ásványolaj irritáló hatásúnak bizonyult az emberi szem számára, ami kizárta gyulladásgátló hatásának alkalmazását.[7] [8]

Újabban különböző mikroemulziók és ciklodextrinek (ciklikus cukor molekulák) esetében kimutatták, hogy fokozzák az endogén kannabinoidok szaruhártya penetrációját. Ezeket a készítményeket tesztelték az intraokuláris nyomás csökkentésének érdekében – sikeresesen.[9] Talán hasonló megoldást lehetne alkalmazni a CBD és más növényi kannabinoidok bejuttatására a szaruhártya neuropátiás fájdalmának kezeléséhez.

Figyelembe véve a kannabidiol hatásosságát a preklinikai vizsgálatokban, valamint a hatóanyag igen biztonságos profilját, az orvosi kutatóknak további vizsgálatokat kellene folytatniuk a glaukóma betegek CBD szemcseppjére vonatkozóan. Ezenkívül a vizsgálatokat érdemes lenne kiterjeszteni a THC és a CBD növényi kivonataira is. Remélhetőleg a kannabisz tartalmú szemcseppek hamarosan elérhetőek lesznek azok számára, akik élni szeretnének az orvosi kannabisz egy új formájának előnyeivel.

Ez a cikk a Magyar Orvosi Kannabisz Egyesület önkénteseinek munkájában készült. Az Egyesület egyik hivatalos facebook csoportja, ami kizárólag CBD olaj használatával, tapasztalatok megosztásával foglalkozik: https://www.facebook.com/groups/482424458549382/.

Forrás:
https://www.projectcbd.org/cbd-eye-drops-ocular-pain

Viola Brugnatelli a Nature Going Smart tudományos online magazin alapítója és igazgatója.

[1] Mao, J., Price, D.D., Lu, J., Keniston, L., Mayer, D.J. (2000) Két jellegzetes antinociceptív rendszer patológiai fájdalomban szenvedő patkányokban. Neurosci. Lett., 280, 13-16.

[2] Selph, S Carson, S Fu, R et al. (2011). Drug Class Review Neuropathic Pain. PDF of Study. Utolsó hozzáférés 13/3/4.

[3]Tsou K, Brown S, Sanudo-Pena MC, Mackie K, Walker JM: Immunohistochemical distribution of cannabinoid CB1 receptors in the rat central nervous system. Neuroscience (1998), 83:393-411

[4] Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, Albrecht PJ, Rice FL, Khodorova A, Davar G, Makriyannis A, Vanderah TW, Mata HP, Malan TP Jr: CB2 A kannabinoid receptor aktiválása fájdalomcsillapítást eredményez az endogén opioidok perifériás felszabadulásának stimulálásával. Proc Natl Acad Sci USA (2005), 102:3093-3098

[5] Pertwee RG: Kannabionid receptorok és a fájdalom. Prog Neurobiol (2001), 63:569-611

[6] Toguri, J.T. Thapa, D. Laprairie, R. et al. (2016). A kannabidiol és a kannabidiol származékok hatékonysága a szemfájdalom kezelésében. Nemzetközi Cannabinoid Kutató Társaság 26. éves szimpózium. 26 (1), 24.

[7] Green K, Roth M. A delta 9-tetrahidrokannabinol helyi alkalmazásának okuláris hatásai embereken. Arch Ophthalmol. (1982) Feb; 100(2):265-7.

[8] Jay WM, Green K. Helyileg alkalmazott 1% -os delta-9-tetrahidrocannabinol többszöri vizsgálata emberi szemekben. Arch Ophthalmol. (1983) Apr; 101(4):591-3.

[9] Jarho P, Urtti A, Pate DW, et al. Az anandamid hidroxipropil-β-ciklodextrin vizes oldhatósága, stabilitása és in vivo cornea permeabilitásának növelése. Int J Pharm (1996);137:209–17.